近日，上海市重大传染病和生物安全研究院（以下简称“传研院”）牵头孵化的靶向流感病毒广谱中和抗体专利成果落地，成果由上海创智学院全时导师、传研院兼职PI、复旦大学基础医学院特聘教授、上海合成免疫工程技术研究中心主任、应天雷团队研发，不仅突破流感病毒高频变异导致的防控瓶颈，填补传统抗体广谱性不足的技术空白，更以雾化吸入给药方式实现黏膜免疫与即时防护双重优势，为流感流行季提供高效被动免疫新方案。
一、瞄准流感变异难题，实现关键突破
流感病毒的持续变异，始终是全球公共卫生防控的“心头大患”。其中，甲型流感病毒因表面血凝素（HA）蛋白高频突变引发的“抗原漂移”，如同不断“改头换面”的“隐形敌人”，让传统抗体药物很快失去靶向效果，难以实现长效防控，也成为困扰全球传染病药物研发领域的核心难题。“流感病毒每年都会发生变异，因此传统流感疫苗需要每年接种，且世界卫生组织仅能预测当年主流流行毒株，接种后仍有保护率局限，若感染的毒株与疫苗株不匹配，预防效果便会大打折扣。”团队成员、复旦大学基础医学院研究员吴艳玲说。长期以来，传统流感抗体药物研发陷入双重困境。一方面，传统研发路线存在免疫原性偏高、抗体亲和力成熟周期长等固有短板，研发效率受限；另一方面，病毒变异速度远超药物迭代速度，传统抗体药物的广谱性严重不足，无法有效覆盖各类变异毒株，往往“药研成，病毒已变异”。
二、AI4S与自动化实验闭环支撑抗体研发新范式
“破解流感防控难题，关键要跳出单一研发思维，用学科交叉的力量打破技术瓶颈。”应天雷表示，针对行业痛点，他作为上海创智学院全时导师和传研院兼职PI，带领团队深耕学科交叉融合创新，将人工智能技术与合成免疫学深度绑定，打通干湿闭环，搭建起一套全新的抗体研发技术体系，一步步突破技术难关。据介绍，这套研发体系形成了清晰的闭环路径：首先针对保守表位精准设计，筛选出具备潜力的先导分子；随后依托上海创智学院的Mobius多智能体智药系统，对先导分子进行广谱性、免疫原性、成药性、稳定性和可表达性等多目标同步优化，使其更适配临床应用需求；在此基础上，再通过高通量湿实验闭环验证，成功研发出可雾化吸入的广谱中和抗体SII-007。对于应天雷团队而言，早期获得具有潜力的广谱中和抗体只是第一步，真正关键的是如何让一个科研意义上的先导分子，进一步成长为产业界愿意接手、能够推进临床前开发的PCC候选分子。围绕这一目标，上海创智学院为团队提供了重要支撑。
作为上海创智学院全时导师，应天雷将学院在AI for Science（AI4S）方向的技术能力引入抗体药物研发全过程。不同于传统依赖经验进行逐轮试错的研发方式，Mobius系统能够在多个开发指标之间进行综合权衡，帮助团队从大量可能的分子方案中筛选出更符合临床前开发和产业转化要求的候选分子，从而显著提升研发效率与优化质量。与此同时，上海创智学院还提供经费支持，帮助团队搭建AURORA自动化实验系统，使AI设计出的抗体分子能够快速进入高通量、标准化的湿实验验证环节。实验结果再反向反馈给模型，进一步指导后续优化，形成“智能设计-自动化验证-数据反馈-迭代优化”的干湿闭环。通过这一闭环体系，上海创智学院不仅为该成果提供了AI模型和实验平台支撑，也推动抗体研发从传统经验驱动走向数据和模型驱动。值得关注的是，该抗体采用雾化吸入式给药方式，相较于传统注射给药，不仅使用更便捷，还能极大降低使用剂量，市场应用前景广阔。“这款抗体最大的优势就是‘广谱’和‘稳定’，能有效应对多种流行毒株。”应天雷补充，该抗体属于被动免疫制剂，与主动免疫的疫苗相比，具有“立即生效”的核心优势，接种后无需等待2周左右的抗体诱导期，可快速发挥中和作用，同时对流感重症预防也能发挥积极作用。
三、加快推动成果转化，为生物医药创新注入新动能
科研成果的价值，最终要落地应用、惠及民生。团队在研发过程中同步完成核心专利布局，牢牢掌握自主知识产权，确保技术自主可控，为成果产业化奠定了坚实基础。依托传研院高效灵活的成果转化机制，团队第一时间对接优质产业资源，仅用1个月实现了科研成果与产业端的无缝衔接，正式携手复星医药旗下基金推进成果产业化。此次成果落地，也是上海创智学院AI4S（AI for Science）能力服务重大传染病防控和生物医药成果转化的一次生动实践。未来，上海创智学院还将继续支持导师团队围绕关键科学问题和真实产业需求开展交叉创新，推动更多AI与生命科学深度融合的成果从实验室走向应用场景，为全球流感长效防控提供中国创新方案，为上海生物医药产业高质量发展注入全新动能；传研院也将持续推介成熟的重大专项成果，搭建科研与媒体、产业的沟通桥梁，推动更多优质科研成果落地生根、惠及民生。
